медопенем пор. д/приг. ин. р-ра 1,0 №1

медопенем пор. д/приг. ин. р-ра 1,0 №1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Медопенем — антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1. Медопенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем внедряется через клеточную стенку бактерий, высокий уровень устойчивости ко всем сериновым ?-лактамазам и выраженной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (PBP), объясняют мощное бактерицидное действие меропенема относительно широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Минимальные бактерицидные концентрации (МВС), как правило, такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МІС). Для 76% бактерий соотношение МВС:МІС составляло 2 или меньше.
Медопенем стабилен в тестах на чувствительность. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем проявляет постантибиотический эффект.
Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов в отношении диаметра зоны и МІС для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Чувствительность	Метод оценки
	Диаметр зоны, мм	Критические точки MIC, мг/л
Чувствительные	≥14	≤4
С промежуточной чувствительностью	12–13	8
Нечувствительные	≤11	≥16

Антибактериальный спектр меропенема, который определяется in vitro, включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназоотрицательные и положительные);Staphylococci коагулазоотрицательные, включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi;
грамотрицательные аэробы: Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включая положительные к ?-лактамазе и ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая ?-лактамазоположительные и резистентные к пенициллину и спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробные бактерии: Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotellaj buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. 
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, как установлено, являются резистентными к меропенему.
Фармакокинетика. После в/в введения, в зависимости от дозы (0,5 или 1 г) и способа аппликации (болюсно или капельно), C_max составляет 23; 45; 49 и 112 мкг/мл соответственно. Меропенем связывается с белками плазмы крови на 2%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма (включая СМЖ), бактерицидные концентрации достигаются через 0,5–1,5 ч после введения. Подвергается незначительной биотрансформации в печени с образованием одного метаболита (фармакологически неактивного). Т_½составляет 1 ч. Экскретируется в основном почками (более 70% выводится в неизмененном виде). При почечной недостаточности плазменный клиренс меропенема прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Т_½ препарата у детей в возрасте до 2 лет составляет около 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную зависимость «концентрация — доза» в диапазоне доз 10–40 мг/кг массы тела. У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, он коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанного с возрастом.
Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью связан с клиренсом креатинина. Поэтому больным с повышенным клиренсом креатинина необходима коррекция дозы препарата. Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропинему возбудителями:

• пневмонии, включая госпитальную;

• менингит;

• интраабдоминальные инфекции;

• инфекции мочевыводящих путей;

• гинекологические инфекции, включая эндометрит;

• инфекции кожи и мягких тканей;

• септицемия;

• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, как монотерапия или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Медопенем применяют в виде монотерапии или в составе комбинированного лечения с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций (например кистозный фиброз, хронические инфекции нижних дыхательных путей).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Дозу и продолжительность терапии следует устанавливать в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуемая суточная доза составляет: при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей — 500 мг Медопенема каждые 8 ч.
При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией — 1000 мг Медопенема каждые 8 ч.
При кистозном фиброзе рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
Как и в случае с другими антибиотиками, следует соблюдать особую осторожность при применении меропенема в качестве монотерапии у тяжелобольных пациентов с известной или подозреваемой инфекциейPseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.
При лечении инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.
Схема дозирования для взрослых пациентов с недостаточностью функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина <51 мл/мин дозы должны быть снижены таким образом:

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г)	Частота
26–50	Одна единица дозы	Каждые 12 ч
10–25	Половина единицы дозы	Каждые 12 ч
<10	Половина единицы дозы	Каждые 24 ч

Меропенем выводится при гемодиализе. Если необходимо продолжительное лечение Медопенемом, рекомендуется вводить единицу дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) после завершения процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови. Опыта применения Медопенема в лечении больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.
Дозирование препарата у больных с печеночной недостаточностью. У больных с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. 
Дозирование препарата у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Дозирование препарата у детей. Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенов, а также от состояния пациента. У детей с массой тела >50 кг следует применять дозы для взрослых.
Для детей в возрасте от 4 мес до 18 лет с кистозным фиброзом, а также при обострении хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах 25–40 мг/кг массы тела каждые 8 ч. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Способ применения. Встряхивать приготовленный р-р перед применением.
Медопенем можно вводить в/в болюсно в течение 5 мин или инфузионно в течение около 15–30 мин.
Медопенем для применения болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), в результате чего получают концентрацию 50 мг/мл. Приготовленный р-р прозрачный и бесцветный или бледно-желтого цвета.
Медопенем для инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50–200 мл).
Медопенем совместим с такими жидкостями для инфузий:

• 0,9% р-р натрия хлорида;

• 5% или 10% р-р декстрозы;

• 5% р-р декстрозы с 0,02% р-ром натрия бикарбонатом;

• 5% р-р декстрозы с 0,9% р-ром натрия хлоридом;

• 5% р-р декстрозы с 0,225% р-ром натрия хлорида;

• 5% р-р декстрозы с 0,15% р-ром калия хлорида;

• 2,5% или 10% р-р маннитола.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к этому препарату. Дети в возрасте до 3 мес. Дети с нарушениями функции печени и почек.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

существует перекрестная чувствительность между другими карбапенемами и ?-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности к ?-лактамным антибиотикам и применять препарат с осторожностью у пациентов с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем применение препарата следует прекратить и провести симптоматическую терапию.
При применении Медопенема у пациентов с заболеванием печени следует тщательно контролировать уровень трансаминаз и билирубина.
Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможен избыточный рост нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением врача длительное время.
Применение препарата в лечении инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.
При лечении Медопенемом редко сообщалось о псевдомембранозном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до представляющей угрозу для жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с жалобами со стороны ЖКТ в анамнезе, особенно колитом.
Важно учитывать возможность диагностирования псевдомембранозного колита у пациентов, у которых возникла диарея при применении Медопенема. Хотя исследования показывают, что токсин, продуцируемый Costridium difficile, является одной из основных причин колита, связанных с применением антибиотиков. Хотя другие причины следует также принимать во внимание.
Следует соблюдать осторожность при применении Медопенема одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами.
Применение в период беременности или кормления грудью. Медопенем не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.
На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.
Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 3 мес и детям с нарушениями функции печени и почек.
Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данные отсутствуют, однако не ожидается воздействия Медопенема на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

необходимо соблюдать осторожность при назначении Медопенема одновременно с потенциально токсичными для почек препаратами.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно тубулярного выведения и, таким образом, подавляет ренальную секрецию, которая приводит к удлинению Т_½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Поскольку эффективность и продолжительность действия Медопенема, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и Медопенем одновременно.
Потенциальное влияние Медопенема на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучали. 
Медопенем может снизить уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов этот уровень может быть субтерапевтическим.
Медопенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без какого-либо нежелательного фармакологического взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упоминается выше).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, описанным в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Лечение симптоматическое; гемодиализ.