ксарелто таб. п/пл. об. 20 мг №28

ксарелто таб. п/пл. об. 20 мг №28 

 

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, который обладает достаточно высокой биодоступностью при пероральном приеме. 
Ривароксабан проявляет дозозависимое влияние на протромбиновое время.
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха, однако стандартов для калибровки не существует. 
В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.
Абсолютная биодоступность ривароксабана высокая и составляет 80–100%.
Ривароксабан быстро всасывается; C_max достигается через 2–4 ч после приема таблетки.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет 30–40%.
В организме человека большая часть ривароксабана (92–95%) связана с белками плазмы крови, основным связывающим компонентом является плазменный альбумин. Объем распределения средний, составляет около 50 л.
Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (около ? применяемой дозы), причем половина из них выводится с мочой, а другая половина — с калом. ¹/₃ применяемой дозы подвергается прямой почечной экскреции с мочой в виде неизмененного активного вещества, в основном путем активной почечной секреции.
Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3A4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участниками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительному разложению, и амидные группы, подвергающиеся гидролизу.
Ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков Р-gp (Р-гликопротеина) и BCR-P (белка резистентности к раку молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является наиболее значимым соединением в плазме крови человека, активные циркулирующие метаболиты в плазме крови не выявлены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет около 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы крови конечный Т_½ составляет 5–9 ч у молодых пациентов и 11–13 ч — у пациентов пожилого возраста.

ПОКАЗАНИЯ:

предупреждение смерти от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС) (без элевации сегмента ST, с элевацией сегмента ST или нестабильной стенокардией) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или АСК с тиенопиридинами (клопидогрелем или тиклопидином); профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, которым проводят большие ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях; профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактика рецидивирующего ТГВ и эмболии легочной артерии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

ривароксабан принимают независимо от приема пищи. В случае пропуска приема таблетки пациенту следует принять ривароксабан немедленно и на следующий день продолжить лечение в той же дозе 1 раз в сутки, как до пропуска приема таблетки.
Пациентам, перенесшим ОКС, рекомендуется назначать ривароксабан по 2,5 мг перорально по 1 таблетке 2 раза в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения должна составлять как минимум 24 мес.
Ривароксабан в дозе 10 мг. Рекомендуется назначать ривароксабан по 10 мг 1 раз в сутки. Первую дозу следует принимать через 6–10 ч после оперативного вмешательства, при условии эффективного гемостаза.
Продолжительность лечения определяется индивидуальным риском развития ВТЭ для пациента в зависимости от типа ортопедического оперативного вмешательства.
Ривароксабан в дозе 15 и 20 мг. Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий. Рекомендуется назначать ривароксабан по 20 мг 1 раз в сутки во время еды.
Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Лечение ВТЭ. В течение первых 3 нед для лечения острого ТГВ рекомендуется назначать ривароксабан по 15 мг 2 раза в сутки во время еды, после чего — по 20 мг ривароксабана 1 раз в сутки во время еды для длительного лечения и профилактики рецидивирующего ТГВ и эмболии легочной артерии.
Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется риск развития ВТЭ.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к ривароксабану; клинически значимое активное кровотечение (например внутричерепное, желудочно-кишечное); заболевания печени, сопровождающиеся коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения (см. Фармакокинетика); период беременности и кормления грудью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

анемия, тромбоцитемия; тахикардия; глазные кровоизлияния; тошнота, желудочно-кишечные кровотечения, боль в брюшной полости и ЖКТ, диспепсия, запор, диарея, рвота, сухость во рту; лихорадка, периферический отек, общее ухудшение самочувствия и снижение активности (включая астению), локализованный отек; нарушения функции печени, желтуха; аллергические реакции, аллергический дерматит; постпроцедурное кровотечение, выделения из раны; повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня ЩФ, ЛДГ, липазы, амилазы, гамма-глутамилтранспептидазы, повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении АлАТ или без); боль в конечностях, гемартроз, кровоизлияние в мышцы; головокружение, головная боль, синкопальные состояния; мозговые и внутричерепные кровоизлияния; урогенитальные кровотечения, почечная недостаточность; носовое кровотечение, кровохаркание; зуд, сыпь, экхимоз; крапивница, кожные кровоизлияния; артериальная гипотензия, гематома.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

сопутствующая терапия. Ривароксабан не рекомендуется пациентам, которые получают сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например кетоконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавир).
Нарушение функции почек. Необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении больных с почечной недостаточностью средней тяжести, которые одновременно получают препараты, приводящие к повышению концентрации ривароксабана в плазме крови.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме крови может быть повышена (в среднем в 1,6 раза), что может вызвать повышение риска возникновения кровотечения. Из-за основного заболевания такие пациенты относятся к группе повышенного риска возникновения кровотечений и тромбоза.
Учитывая ограниченные клинические данные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30–15 мл/мин), необходимо с осторожностью применять ривароксабан во время лечения таких больных.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) назначать ривароксабан не рекомендуется.
ОКС у пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе 
Ривароксабан в дозе 2,5 мг не следует назначать пациентам с ОКС и инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе.
ОКС: хирургические и интервенционные вмешательства 
В случае необходимости инвазивных процедур или хирургических вмешательств прием ривароксабана в дозе 2,5 мг следует прекратить как минимум за 12 ч до начала вмешательства, если это возможно и базируется на клиническом решении врача.
Риск возникновения кровотечения. Антитромботические препараты, такие как ривароксабан, следует применять с осторожностью для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения, в том числе при наличии: врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям; неконтролируемой тяжелой АГ; язвенной болезни ЖКТ в активной стадии; язвы ЖКТ в анамнезе; сосудистой ретинопатии; недавнего внутричерепного или внутримозгового кровоизлияния; внутриспинальных или внутрицеребральных сосудистых аномалий; недавно выполненных вмешательств на головном, спинном мозгу или глазу; легочного кровотечения в анамнезе или бронхоэктаза.
Спинномозговая (эпидуральная/спинальная) анестезия или пункция. При эпидуральной/спинальной анестезии или выполнении спинномозговой (эпидуральной/спинальной) пункции у пациентов, принимающих антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу.
Эпидуральный катетер удаляют не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана.
Ривароксабан не следует назначать ранее чем через 6 ч после удаления эпидурального катетера.
В случае травматической пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.
Хирургические операции и вмешательства. При необходимости выполнения инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение ривароксабана следует прекратить не менее чем за 24 ч до вмешательства, если это возможно, в зависимости от клинического решения врача.
Удлинение интервала Q–T. При применении ривароксабана не отмечено эффекта удлинения интервала Q–T.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции в период лечения ривароксабаном.
Данные о применении ривароксабана у женщин в период кормления грудью отсутствуют. В результате исследований на животных установлено, что ривароксабан проникает в грудное молоко. Ривароксабан можно применять только после прекращения кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения ривароксабана у детей и подростков не установлены.
Сообщалось о нечастых случаях синкопального состояния или головокружения, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Пациентам, у которых отмечаются реакции такого типа, не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендуется применять ривароксабан при лечении пациентов, которым одновременно назначают системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ протеазы.
При одновременном приеме ривароксабана и рифампицина, являющегося мощным индуктором CYP 3A4 и P-gp, отмечали снижение средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельное уменьшение его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP 3A4 (например фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или лекарственными средствами на основе зверобоя) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме крови. Поэтому мощные индукторы изофермента CYP 3A4 следует назначать одновременно с ривароксабаном с осторожностью.
При переходе пациентов с варфарина (МНО 2,0–3,0) на ривароксабан (20 мг) или ривароксабана (20 мг) на варфарин (МНО 2,0–3,0) протромбиновое время и МНО увеличивались более аддитивно (отмечены отдельные значения МНО до 12), в то время как влияние на АЧТВ, ингибирование активности фактора Xa и эндогенный тромбиновый потенциал были аддитивными.
Начиная с 4-х суток после отмены варфарина и в дальнейшем все тесты (включая протромбиновое время, АЧТВ, ингибирование активности фактора Xa и эндогенного тромбинового потенциала) отражают только эффект ривароксабана.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

зафиксированы редкие случаи передозировки (до 600 мг) без осложнений в виде кровотечения или других побочных реакций. Вследствие ограниченной абсорбции при введении ривароксабана в субтерапевтических дозах (50 мг или выше) ожидается эффект насыщения без дальнейшего повышения среднего уровня в плазме крови.
Специфического антидота, который снижает фармацевтические эффекты ривароксабана, не существует.
В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. Прием активированного угля до 8 ч после передозировки может снизить всасывание ривароксабана.
Учитывая высокое связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не выводится из организма путем диализа.
При возникновении кровотечения для его выведения могут быть проведены следующие мероприятия.
Провести надлежащее симптоматическое лечение (например следует рассмотреть механическую компрессию в случае сильного носового кровотечения), хирургическое вмешательство, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови или компонентов крови.
Если перечисленные выше меры не устраняют кровотечение, могут быть назначены концентрат протромбинового комплекса (PCC), концентрат активированного протромбинового комплекса (APCC) или рекомбинантный фактор VIIa (rf VIIa).
Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не влияют на антикоагулянтную активность ривароксабана.

Отпуск:

По рецепту