Эналозид 25 таб. №30

Эналозид 25 таб. №30

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Эналозид/Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид). Гипотензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга и сохраняются на протяжении 24 ч. Более высокий процент пациентов с АГ лучше реагируют на лечение Эналозидом/Эналозидом Форте, чем при назначении каждого из его компонентов в отдельности. Наличие компонента эналаприла малеата позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Эналаприла малеат. АПФ — пиптидиловая пептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизируется до эналаприлата, угнетающего АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что ведет к повышению активности ренина плазмы крови (через угнетение негативной обратной связи между активностью ангиотензина II и освобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, являющегося мощным вазодепрессорным пептидом. Механизм, посредством которого эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции АД; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина в плазме крови. Хотя эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД у этих пациентов.
Фармакодинамика. Применение эналаприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения ЧСС. Постуральная гипертензия возникает нечасто.
Резкая отмена эналаприла малеата не приводила к быстрому повышению уровня АД.
Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после применения препарата. Длительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивный и гемодинамический эффект сохранялись в течение 24 ч.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После приема эналаприла малеата обычно увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации обычно не менялась. Тем не менее у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях степень снижения АД, которое отмечали при комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, превышала таковую при отдельном применении компонентов препарата. Кроме того, антигипертензивный эффект Эналозида/Эналозида Форте сохранялся в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Эналаприла малеат
После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, его Сmax достигается в течение 1-го часа. На основании данных выделения с мочой степень абсорбции эналаприла составляет около 60%.
После абсорбции эналаприл быстро и в значительной мере гидролизируется до эналалрилата — мощного ингибитора АПФ. Сmax эналалрилата в плазме крови регистрируется через 3–4 ч после перорального приема эналаприла малеата. Экскретируется эналаприл преимущественно почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, составляющий 40% дозы, и неизмененный эналаприл. За исключением конверсии до эналаприлата, нет признаков значительного метаболизма эналаприла. Профиль концентрации в плазме крови эналаприлата характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, очевидно, ассоциируется со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией ночек постоянные концентрации эналаприлата достигались до 4-го дня приема эналаприла малеата 1 раз в сутки. Присутствие пищи в ЖКТ не влияет на абсорбцию эналаприла малеата. Степень абсорбции и гидролиза эналаприла подобны для разных доз в рекомендуемом терапевтическом диапазоне.
Гидрохлоротиазид
Т½ колеблется в пределах 5,6–14,8 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выделяется почками. Около 61% дозы при пероральном применении выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проходит через ГЭБ.
Эналаприла малеат/гидрохлоротиазид
Одновременное многократное применение эналаприла малеата и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или не влияет на биодоступность этих препаратов.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

АГ. Начальная доза препарата составляет 1 таблетка (Эналозид 12,5; Эналозид 25; Эналозид Форте) 1 раз в сутки. Если желательный эффект отсутствует, суточную дозу повышают до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки в сутки.
Предшествующая терапия диуретиками. Если пациент уже принимает диуретики, то рекомендуют отменить или снизить дозу диуретика за 2–3 дня до начала терапии Эналозидом/Эналозидом Форте во избежание резкого снижения АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть в начале терапии Эналозидом/Эналозидом Форте и чаще отмечается у пациентов, у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса.
Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) тиазиды могут быть недостаточно эффективны. Пациентам с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин Эналозид/Эналозид Форте можно применять лишь после предварительного подбора дозы каждого из компонентов препарата. При легких нарушениях функции почек рекомендуемая доза эналаприла малеата, которая принимается отдельно, составляет 5–10 мг.