Валавир таб. п/об. 500 мг №10

ВАЛАВИР

VALAVIR

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 500 мг блистер, № 6, № 42

№  UA/5386/01/01 от 06.09.2011 до 06.09.2016Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая 101, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, сепифилм 050, кандурин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Валацикловир — L-валиновий эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. В печени с помощью валацикловиргидролазы валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир — специфический ингибитор вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса I и II типа, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр и вируса герпеса человека VI типа. Активной формой ацикловира является ацикловира трифосфат, который образуется путем фосфорилирования с участием клеточных киназ (вирусная тимидинкиназа (ТК)). Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и инкорпорируется в вирусную ДНК.
Резистентность обусловлена дефицитом ТК-вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы.
У больных с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечается исключительно редко и иногда проявляется лишь у больных с тяжелым нарушением иммунитета.
Фармакокинетика. Валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% независимо от приема пищи. Средняя Cmax ацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после приема однократной дозы 250–2000 мг через 1–2 ч после применения. Cmax валацикловира в плазме крови составляет всего 4% концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30–100 мин, а через 3 ч уменьшается. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения подобные.
Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое — 15%.
T½ ацикловира составляет около 3 ч, у больных с терминальной стадией почечной недостаточности — около 14 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Cmax ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно выше.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster);
лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
лечение лабиального герпеса (губной лихорадки);
превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;
уменьшение передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Валавира как супрессивной терапии при соблюдении правил безопасного секса;
профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг (2 таблетки) Валавира 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг (1 таблетка) Валавира 2 раза в сутки. Курс лечения рецидивных случаев — 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть тяжелым, лечение следует продолжить до 5–10 дней. Терапию следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применять препарат в продромальный период или сразу после появления первых симптомов. Валавир может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекций, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания.
Альтернативно для лечения лабиального герпеса эффективной дозой Валавира является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять через 12 ч (не ранее чем через 6 ч) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования срок лечения должен быть не более 1 дня, поскольку более длительное применение не повышает клиническую эффективность лечения. Терапию следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ).
Супрессия рецидивов инфекции, вызванной вирусом простого герпеса:
больным с нормальным иммунитетом назначают 500 мг (1 таблетка) Валавира 1 раз в сутки;
больным с иммунодефицитом назначают 500 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса
Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, у которых отмечают до 9 обострений в год, Валавир назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки.
Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции
Взрослым и подросткам в возрасте старше 12 лет Валавир назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу снижают. Продолжительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть продлена для пациентов с высокой степенью риска.
Дозирование при нарушении функции почек. Необходимо с осторожностью назначать валацикловир больным с нарушениями функции почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний к применению.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes zoster, вирусом простого герпеса

Терапевтическое показания	Клиренс креатинина, мл/мин	Доза Валавира*
Herpes zoster	15–30	1000 мг 2 раза в сутки
	<15	1000 мг 1 раз в сутки
Herpes simplex (лечение)	<15	500 мг 1 раз в сутки
Herpes labialis (лечение)	31–49	1000 мг 2 раза на протяжении 1 дня
	15–30	500 мг 2 раза на протяжении 1 дня
	<15	500 мг одноразово
Herpes simplex (профилактика)
- нормальный иммунитет	<15	250 мг* 1 раз в сутки
- иммунодефицит	<15	500 мг 1 раз в сутки
Уменьшение передачи вируса Herpes genitalis	<15	250 мг* 1 раз в сутки

*Применяют препарат в соответствующей дозе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Валавира, что и пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Дозу следует назначать после проведения гемодиализа.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза Валавира
≥75	2000 мг 4 раза в сутки
50–75	1500 мг 4 раза в сутки
25–50	1500 мг 3 раза в сутки
10–25	1500 мг 2 раза в сутки
<10 или диализ	1500 мг 1 раза в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир назначают после проведения сеанса гемодиализа.
Клиренс креатинина следует постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует изменять дозу Валавира.
Дозирование при нарушении функции печени. Изменять дозу больным с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Клинический опыт применения препарата при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу. Данных о применении в высоких дозах (4000 мг и выше в сутки) нет.
Больные пожилого возраста. Доза Валавира требует коррекции во избежание возможных нарушений функции почек. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата и ацикловиру.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

по частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Нервная система и психические расстройства: часто — головная боль, редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
ЖКТ: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Гепатобилиарная система: очень редко — обратимое повышение уровня печеночных тестов. Периодически это описывают как гепатит.
Кровь и лимфатическая система: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения главным образом отмечается у больных с иммунодефицитом.
Иммунная система: очень редко — анафилаксия.
Дыхательная система и органы грудной полости: нечасто — одышка.
Кожа и подкожные ткани: нечасто — сыпь, включая явления фотосенсибилизации; редко — зуд; очень редко — крапивница, ангионевротический отек.
Почки и мочевыделительная система: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, боль в области почек. Боль в области почек может быть ассоциирована с почечной недостаточностью.
Другие: получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у тяжелых больных с иммунодефицитом, особенно у больных с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы (8000 мг/сут) валацикловира в течение длительного времени. Эти явления были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но которые не лечились валацикловиром.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

гидратация. Следует поддерживать адекватный уровень вводимой жидкости у больных с повышенным риском дегидратации, особенно у лиц пожилого возраста.
При нарушении функций почек и больным пожилого возраста. Валацикловир выделяется почками, поэтому дозу следует снизить больным с нарушениями функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Для больных пожилого возраста характерно снижение функции почек, поэтому необходима коррекция дозы. У пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, поэтому они подлежат тщательному медицинскому наблюдению. Вышеприведенные реакции в большинстве случаев после прекращения лечения являются обратимыми.
Данных о применении более высоких доз (4 мг и выше в сутки) Валавира при печеночной недостаточности и трансплантации печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать более высокие дозы препарата таким больным. Было установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.
Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетической инфекции, а также полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется, чтобы больные соблюдали правила безопасного секса.
Применение в период беременности и кормления грудью
Применение Валавира в период беременности и кормления грудью возможно, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Дети. Опыта применения препарата у детей нет, поэтому не рекомендуется назначать препарат этой возрастной категории пациентов.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции препарат применяют у детей в возрасте старше 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Нет данных об отрицательном влиянии на скорость психомоторных реакций, но следует учитывать клиническое состояние пациента и возможные побочные эффекты при применении препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

каких-либо клинически значимых форм взаимодействия не выявлено.
Валацикловир выводится с мочой за счет активной канальцевой секреции, поэтому другие лекарственные средства, которые конкурируют за этот механизм выведения, способны повышать концентрацию, приводить к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. Циметидин, пробенецид несколько снижают почечный клиренс ацикловира, но нет необходимости в коррекции дозы препарата.
При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным препаратом, который применяется после пересадки органов) повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила в плазме крови.
Следует быть осторожными также при одновременном назначении высоких доз Валавира (4 г и выше) и других препаратов, влияющих на функцию почек (например циклоспорина, такролимуса).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: тошнота, рвота, развитие острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.