Рамизес таб. 10 мг №30

Рамизес (Ramizes)

СОСТАВ: 
действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг;

вспомогательные  вещества: таблетки по 1,25 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат;

таблетки по 2,5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172);

таблетки по 5 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);

таблетки по 10 мг: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный 1500, магния стеарат.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА.
Таблетки.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Код АТС С09А А05.

Клинические характеристики.

ПОКАЗАНИЯ.    

• Артериальная гипертензия (как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками или антагонистами кальция).
• Застойная сердечная недостаточность (также в комбинации с диуретиками).
• Застойная сердечная недостаточность, возникшая на протяжении первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда.
• Недиабетическая или диабетическая явная клубочковая или начальная нефропатия.
• Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском (выраженная ишемическая болезнь сердца (с или без инфаркта миокарда в анамнезе), инсульт в анамнезе, болезнь периферических сосудов в анамнезе или сахарный диабет с хотя бы одним дополнительным фактором сердечно-сосудистого риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный общий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности, курение).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ или к какому-либо из компонентов препарата;
ангионевротический отек в анамнезе;
стеноз почечной артерии (односторонний или двусторонний);
гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния;
первичный гиперальдостеронизм;
беременность, период кормления грудью;
детский возраст.
Во время приёма Рамизеса нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитриновых, натрий-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, ««AN 69») и процедуру афереза ЛНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата из-за риска развития тяжёлого анафилактического шока.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.
Рамизес принимают независимо от приёма пищи. Таблетки следует глотать целыми, не разжёвывая, запивая большим количеством воды.

Лечение артериальной гипертензии. Начальная доза препарата обычно составляет 2,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем, в случае недостаточного антигипертензивного эффекта, дозу препарата рекомендуется увеличивать путём её удваивания через каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза для взрослых - 10 мг. Альтернативой увеличения дозы свыше 5 мг Рамизеса в сутки может быть дополнительное применение, например, диуретика или антагониста кальция.

Лечение застойной сердечной недостаточности. Начальная доза - 1,25 мг один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте суточную дозу можно увеличить, удваивая её каждые 1-2 недели. Если нужная доза составляет 2,5 мг Рамизеса или выше, её можно принимать в виде одноразовой дозы или разделить на два приёма. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после острого инфаркта миокарда. Начальная суточная доза составляет 5 мг (по

2,5 мг утром и вечером). При плохой переносимости эту дозу следует уменьшить до 2,5 мг в сутки (по 1,25 мг утром и вечером на протяжении двух дней).

Затем, в зависимости от реакции больного, доза может быть увеличена. Увеличивать дозу рекомендуется путём её удвоения через каждые 1-3 дня.

В дальнейшем общую суточную дозу, которую сначала делили на две, можно принимать одноразово. Максимально допустимая суточная доза - 10 мг Рамизеса.

Опыта лечения пациентов с тяжёлой (степень IV по классификации NYHA – Йью-Йоркской сердечной ассоциации) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если будет решено лечить таких пациентов этим средством, рекомендуется начинать терапию с наименьшей эффективной суточной дозы (1,25 мг Рамизеса один раз в сутки) и какое-либо её увеличение проводить очень осторожно.

Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском рекомендованная начальная доза Рамизеса составляет 2,5 мг один раз в сутки. Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости препарата. Рекомендуется удвоить дозу через одну неделю, и еще через три недели увеличить ее до обычной поддерживающей дозы – 10 мг один раз в сутки. Применение дозы свыше 10 мг один раз в сутки изучалось недостаточно.

Применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина

<36 мл/мин исследовалось недостаточно.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия. Начальная доза препарата составляет

1,25 мг в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта суточная доза может увеличиваться до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг один раз в сутки. Дозы свыше 5 мг один раз в сутки изучались недостаточно.

Особые категории пациентов.

Пожилые пациенты. Начальная доза - 1,25 мг в сутки.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.  Если клиренс креатинина составляет от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела, обычно применяется начальная суточная доза 1,25 мг Рамизеса. Максимально допустимая суточная доза в этом случае составляет 5 мг Рамизеса.

Больные с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 2,5 мг. Такие пациенты на ранних стадиях лечения Рамизесом требуют тщательного медицинского наблюдения.

Пациенты с неполностью компенсированной недостаточностью жидкости или соли в организме, пациенты с выраженной артериальной гипертензией, так же, как и пациенты, для которых гипотензивная реакция может составить особый риск (например, с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, кровоснабжающих мозг): следует применять уменьшенную начальную дозу 1,25 мг в сутки.

Пациенты, которые предварительно лечились диуретиками. Желательно прекратить приём диуретиков за 2-3 дня или, в зависимости от длительности действия диуретика, ещё раньше, до начала лечения Рамизесом, или хотя бы снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе: рамиприл незначительно поддаётся диализу. Начальная доза составляет 1,25 мг в сутки, а максимальная суточная доза – 5 мг; препарат необходимо применять через несколько часов после гемодиализа.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ. 
Рамизес следует применять под постоянным наблюдением врача.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.
Фармакодинамика. Рамизес - антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Подавляя синтез ангиотензина II, препарат снижает его вазоконстрикторное действие и стимулирующее влияние на секрецию альдостерона. Повышает активность ренина в плазме, а также ингибирует метаболизм брадикинина.

Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не меняются. Введение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 ч и обычно длится 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект при продолжительном лечении рамиприлом наблюдается через 3-4 недели. При продолжительной терапии он сохраняется на протяжении 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и выраженного роста артериального давления.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начинали через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27 % по сравнению с плацебо. Также было выявлено снижение других рисков, включая риск неожиданной смерти (на 30 %) и риск прогрессирования болезни до развития серьезной/стойкой сердечной недостаточности (на 23 %). Кроме того, на 26 % уменьшалась вероятность поздней госпитализации в связи с сердечной недостаточностью.

У пациентов с недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл снижает экскрецию альбумина.

У пациентов, которые имеют повышенный сердечно-сосудистый риск в связи с наличием заболеваний сосудов или сахарного диабета, рамиприл снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в проведении реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и у больных диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика. Пресистемный метаболизм рамиприла с образованием активного метаболита рамиприлата происходит в печени. Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл подвергается глюкуронизации и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронизируется и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту).

Биодоступность рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 %. Установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Абсорбция рамиприла составляет не меньше 56 %. Прием рамиприла вместе с пищей не выявил значительного влияния на абсорбцию. Максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприла составляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приема рамиприла.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит в несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3 часов. После этого наступает переходная фаза (с полупериодом приблизительно 15 часов), а затем — конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата очень низкие, с полупериодом приблизительно 4-5 дней.

Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата из тесной, но насыщенной связи с АПФ.

Несмотря на продолжительную конечную фазу выведения, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше, стационарное состояние достигается уже приблизительно через 4 дня. После многократного приема «эффективный» период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13-17 часов. Время диссоциации рамиприлата с АПФ — 10,7 часа, что свидетельствует о высокой активности.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками сыворотки крови составляет около 73 %  и

56 % соответственно. У здоровых добровольцев в возрасте 65-76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. При нарушении функции почек выведение рамиприлата снижается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это вызывает повышение плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек. При введении высоких доз (10 мг), при снижении функции печени, преобразование рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и выведение рамиприлата замедляется. Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией, после перорального приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки на протяжении 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной кумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ  ХАРАКТЕРИСТИКИ.
Основные физико-химические свойства.

Таблетки по 1,25 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или почти белого цвета с фаской, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность;

таблетки по 2,5 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, светло-желтого цвета с фаской и риской, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления и мраморность;

таблетки по 5 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, светло-розового цвета с фаской и риской, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления и  мраморность;

таблетки по 10 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы, белого или почти белого цвета с фаской и риской, со слабым специфическим запахом или без запаха. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность.

СРОК  ХРАНЕНИЯ.
2  года. Таблетки по 1,25 мг – 1 год 6 месяцев.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ. 
Хранить  в  недоступном  для  детей, защищенном от света  месте при температуре не выше 25 °С.

УПАКОВКА.
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера, вложенные в пачку.

КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА.
По рецепту.