Метронидазол таб. 250 мг №20

Метронидазол (metronidazole) 2-(2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-ил) этанол
Код: J01X D01

Прочие антибактериальные средства (J01X)
Общая характеристика:

международное и химическое названия: metronidazole, 2-(2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-ил) этанол;
основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; 
состав: 1 таблетка содержат метронидазола 250 мг; 
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилметил-целлюлоза (гипромелоза), натрия кроскармеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, кислота стеариновая.

Форма выпуска.
Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства. Метронидазол. Код АТС J01X D01. 

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Антибактериальное, противопро-тозойное (трихомонацидное) средство. Производное нитроимидазола. 
Механизм действия обусловлен проникновением внутрь микроорганизма молекулы препарата, встраиванием его нитрогруппы в дыхательную цепь простейших и анаэробов, что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. У некоторых видов анаэробов подавляет синтез ДНК и вызывает ее деградацию (разрыв нитей).
Спектр действия включает простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia, Leishmania; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: бактероиды, включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus); фузобактерии Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробные грамположительные палочки: Clostridium, чувствительные штаммы Eubacterium; анаэробные грамположительные кокки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель около 99 % вышеприведенных простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 час. Для анаэробных микроорганизмов минимальная бактериостатическая концентрация, вызывающая 90 % их гибели, составляет 8 мкг/мл. Активен в отношении Mobiluncus, Mycoplasma hominis, простейших Balantidium coli.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы и облигатные аэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Неактивен в отношении видов Actinomyces, Candida albicans.
У больных хроническим алкоголизмом формирует отвращение к алкоголю (вызывает антабусоподобный синдром). Стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность не менее 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 3 ч после приема и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от принятой дозы (после приема внутрь доз 250 мг, 500 мг и 2 г максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 6, 12 и 40 мкг/мл соответственно). Связывание с белками плазмы незначительное менее 20 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в большинстве тканей и жидкостей, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, семенную жидкость, влагалищный секрет, амниотическую жидкость, полости абсцессов; проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксиллирования, окисления и конъюгации с глукуроновой кислотой; образует неактивные и активные метаболиты. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также обладает противопротозойным и противомикробным действием. Период полувыведения при нормальной функции печени 6 12 ч, при алкогольном поражении печени удлиняется до 10 29 ч. Экскретируется почками (60 80 % принятой дозы) и кишечником (6 15 %); в неизмененном виде выводится около 20 %.
При повторных приемах может кумулироваться, особенно у больных с нарушением функции почек.
Метронидазол и его основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе. При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Показания к применению.

Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз (в т. ч. амебный абсцесс печени), кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.
Инфекции, вызванные анаэробными бактериями: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции костей и суставов, центральной нервной системы (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, инфекции кожи и мягких тканей, сепсис.
Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков.
Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки (в сочетании с препаратом висмута и антибиотиком, например, амоксициллином).
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции). У пациентов из групп повышенного риска в сочетании с внутривенным или внутримышечным введением цефазолина.

Способ применения и дозы.
Назначают внутрь, во время или после еды, не разжевывая. 
Амебиаз. Взрослым и детям старше 13 лет назначают по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8 10 дней. 
Детям в возрасте 2 12 лет назначают в суточной дозе 35 50 мг/кг массы тела, разделенной на 3 приема в течение 8 10 дней.
Гиардиазис. Назначают взрослым в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки за 3 приема, в течение 5 дней.
Трихомониаз. Назначают взрослым по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 5 8 дней или по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 10 дней или 2 г (8 таблеток) однократно. Проводят одновременное лечение обоих партнеров. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей. При необходимости после повторных лабораторных исследований через 4 6 недель проводят повторный курс или повышают дозу до 750 1000 мг (3 4 таблетки) в сутки.
Детям назначают в суточной дозе: 2 5 лет 250 мг (1 таблетка), 5 10 лет 250 375 мг (1 1 таблетки), старше 10 лет 500 мг (2 таблетки); суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения для детей 10 дней.
Лямблиоз. Назначают взрослым и детям старше 13 лет по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 5 7 дней или по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 10 дней. 
Детям назначают в дозе: 2 5 лет по 125 мг ( таблетки) 2 раза в сутки, 6 10 лет по 125 мг ( таблетки) 3 раза в сутки, старше 10 лет по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Курс лечения для детей 5 дней. 
После окончания курса лечения следует провести несколько контрольных лабораторных исследований. При необходимости курс лечения можно повторить через 4 6 недель и после завершения лечения через 2 3 мес проводят контрольное исследование на полноту излечения.
Амебиаз. При бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 3 раза в сутки в течение 5 7 дней. При хроническом амебиазе взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 5 10 дней; при острой амебной дизентерии по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки до исчезновения симптомов. При абсцессе печени взрослым назначают в дозе не выше 2,5 г (10 таблеток) за 1 или 2 3 приема, в течение 3 5 дней в сочетании с антибиотиками (тетрациклинами) и другими методами терапии.
Детям назначают: 2 3 года дозы для взрослых, 3 7 лет 1/3 дозы для взрослого, 7 10 лет дозы для взрослого.
Кожный лейшманиоз. Назначают взрослым по 250 мг (1 таблетка) 3 4 раза в сутки, детям по 125 мг ( таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней. Затем после 7-дневного перерыва взрослым по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки, детям по 125 мг ( таблетки) 2 раза в сутки в течение 14 дней. 
Балантидиаз. Взрослым назначают по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки в течение 5 6 дней.
Язвенный стоматит. Взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3 5 дней. Детям препарат не показан.
Псевдомембранозный колит. Взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 3 4 раза в сутки.
Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Назначают взрослым по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 дней, обязательно в сочетании с другими препаратами (например, комбинация с амоксициллином 2,25 г/сутки). 
У детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется применять в сочетании с амоксициллином.
Анаэробная инфекция. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 250 500 мг (1 2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 7 10 дней. Детям 2 12 лет назначают по 7,5 мг/кг массы тела 3 раза в сутки. 
Профилактика инфекционных осложнений, вызванных анаэробными бактериями. Для взрослых и детей старше 12 лет первая разовая доза составляет 1 г (4 таблетки), затем назначают по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 3 4 предшествующих операции дней (до начала предоперационного голодания). Детям 5 12 лет до операции назначают по 125 мг ( таблетки) каждые 8 ч в течение 2 суток. 
Альтернативная схема для взрослых: однократно 1 г (4 таблетки) в первые сутки после операции. В последующие 6 дней назначают в суточной дозе 750 мг (3 таблетки).
Максимальная суточная доза для взрослых 4 г.
Максимальная суточная доза для больных с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью 1 г (4 таблетки) 2 раза в сутки.
Побочное действие.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры, анорексия, неприятный металлический привкус и сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, синкопальные состояния, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, нарушения сна, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет. Прочее: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Противопоказания.
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата или другим производным нитроимидазола, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия), тяжелая печеночная недостаточность (при назначении высоких доз), беременность (особенно І триместр), кормление грудью, детский возраст до 2 лет.
Не рекомендуется применять в сочетании с амоксициллином у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия; в тяжелых случаях периферическая нейропатия и эпилептические припадки. Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует.

Особенности применения.
Ограничением к применению препарата являются заболевания печени с нарушением ее функции, болезни центральной и периферической нервных систем.
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть снижена в 2 раза. 
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Любое ухудшение неврологического статуса больного (появление атаксии, головокружения и др.) требует прекращения лечения.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздержаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Во время менструации лечение не прекращают. После лечения трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.
При лечении инфекций, вызванных анаэробными бактериями, препарат можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антибактериальными средствами. 
После лечения лямблиоза в случае сохранения симптомов следует через 3 4 недели провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
Интервал между назначениями метронидазола и дисульфирама должен составлять не менее 2 недель.
Следует избегать одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов. При необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и подобрать соответствующую дозу антикоагулянта.
С осторожностью следует применять метронидазол совместно с препаратами лития, при этом необходимо контролировать концентрации лития и креатинина в сыворотке.
При приеме препарата более 10 суток рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
В период лечения метронидазолом противопоказан прием алкогольных напитков, т. к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному TPI-тесту (тесту Нельсона). Также возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, лактатдегидрогеназы, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.
Во избежание раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта препарат следует принимать во время или сразу после еды.
Следует не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. При пропуске дозы следует ее принять как можно быстрее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
Лечение метронидазолом можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками.
При избыточном развитии грибковой флоры влагалища (кандидоз) во время лечения метронидазолом требуется назначение противогрибковых препаратов (нистатина).
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в І триместре беременности. Назначение препарата в ІІ ІІІ триместрах беременности возможно лишь в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации, кормление грудью следует прекратить. Кормление грудью можно возобновить не ранее, чем через 24 48 час после завершения лечения.
Влияние на возможность управления транспортными средствами и механизмами. В связи с возможностью развития головокружения при приеме препарата следует соблюдать осторожность пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Усиливает эффекты непрямых коагулянтов (что приводит к удлинению протромбинового времени) и солей лития. Эффекты метронидазола ослабляют фенитоин и фенобарбитал (активируя микросомальное окисление метронидазола и усиливая его выведение); усиливает циметидин (угнетает биотрансформацию метронидазола в печени). Противомикробное действие метронидазола усиливают сульфаниламиды. Несовместим с алкоголем (при совместном приеме развивается дисульфирамоподобная реакция). При одновременном назначении с дисульфирамом возможно развитие различных неврологических симптомов (интервал между назначением этих препаратов должен составлять не менее 2 недель). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромидом), а также с астемизолом и терфенадином (возможны изменения на ЭКГ, развитие аритмии, блокады сердца, обморок).

Условия и срок хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8оС до 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.

Упаковка.
Таблетки по 250 мг № 10х2 в блистерах в коробке.