Касарк HD таб. 32 мг/25 мг №30

Касарк HD таб. 32 мг/25 мг №30

Фармакодинамика. Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы через рецептор типа 1 (АТ1).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже отмечали у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с АГ Касарк HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения ЧСС. Нет информации относительно тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены.
После приема однократной дозы Касарка HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 нед и поддерживается при продолжительном лечении.
Касарк HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Касарк HD одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение 
Кандесартана цилексетил 
Кандесартана цилексетил является пролекарством для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя Сmах достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрации кандесартана в плазме повышаются линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не отмечено. Прием пищи существенно не влияет на AUC. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг массы тела.
Гидрохлоротиазид 
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида приблизительно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Кажущийся объем распределения — около 0,8 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение из организма 
Кандесартана цилексетил 
Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и в незначительной степени — путем печеночного метаболизма. Т½ кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозы определяют в кале в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид 
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный Т½ составляет 8 ч. Около 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 ч. Т½ гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов 
Кандесартана цилексетил 
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, Сmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как Т½ препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110% соответственно, а Т½ препарата увеличивается в 2 раза. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной тяжести отмечали увеличение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид 
Конечный Т½ гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозировка. Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза кандесартана цилексетила составляет 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлоротиазида и обычная поддерживающая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки. Терапию необходимо корригировать в соответствии с реакцией АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения. Перед переводом пациента на Касарк HD дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД. При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк HD. Если достаточный контроль АД не достигается при применении Касарка HD в дозе 32/25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.
Применение. Касарк HD следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшением ОЦК. Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким больным не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 или 32/25 мг. Им назначают монопрепарат кандесартана цилексетил (Касарк) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением при необходимости соответствующей дозы гидрохлоротиазида.
Применение при почечной недостаточности. У данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составляет ≥30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела до начала лечения Касарком HD (для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).
Применение при печеночной недостаточности. Рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила для пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени до начала лечения Касарком HD (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для таких пациентов составляет 2 мг). Дозу можно корригировать с учетом АД. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз), устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия, подагра.